从最早起源于印度的疑似水源型爆发的肝炎病毒，40年来，戊型肝炎病毒（HEV）已成为全世界最常见的急性病毒性肝炎病因。戊肝病毒属于肝炎病毒科，可感染哺乳动物、鸟类和鱼类。其中感染人类的致病株在正戊型肝炎病毒属A种：HEV-1和-2基因型仅限于人类；HEV-3和-4基因型感染人类和动物，猪是主要的宿主，此外还有鹿、野猪和兔子。感染骆驼的HEV-7基因型和感染大鼠的病毒C种近期报道也有传播给人的威胁。

1．戊肝病毒

图1 HEV的基因组与病毒颗粒

· HEV为RNA病毒

HEV为单链正链RNA病毒，基因组全长约7.2 kb，包含3至4个开放阅读框（ORF），由二十面体外壳包裹。其中ORF1编码复制所需的非结构蛋白。ORF2和ORF3重叠，分别编码病毒组装和出胞所需的衣壳蛋白和磷酸蛋白。额外的ORF4编码促进HEV-1复制的蛋白。

·两种病毒形态：无包膜病毒颗粒与准包膜病毒颗粒

HEV可以呈约30nm的无包膜病毒颗粒，或呈约40nm的准包膜病毒颗粒。HEV的两种形式，即无包膜型和准包膜型，都具有传染性。其中准包膜型HEV病毒颗粒可能以非特异性方式促进消化外组织感染，包括胎盘、肾细胞或神经元。

2．传播途径

图2 HEV的传播途径

· 粪口传播

大多数HEV是通过粪口途径传播。其中爆发于东南亚、非洲、和墨西哥的戊肝大流行主要由HEV-1和-2导致。大多数高收入国家流行以HEV-3和-4为主，通过摄入受感染的食物和接触受感染的动物呈散发型传播。

· 母婴传播

戊肝病毒也可以通过垂直传播的方式从母亲传播给胎儿。

· 血液传播

戊肝也可以通过血液传播，经输血感染戊肝的病例报告近年逐步增加。

3．HEV生命周期

图3 HEV的生命周期

· 主要生命周期：肠道—-肝脏及肝外器官---粪便

HEV首先在肠细胞中复制，然后准包膜病毒（e-HEV）释放到门静脉血流中，在那里它可以感染肝细胞。e-HEV在肝细胞的基底外侧释放到血流中，并感染肝外细胞。当它从顶端释放时，胆汁盐溶解eHEV包膜，形成无包膜病毒颗粒从粪便中排出。

在潜伏期，HEV通过干扰干扰素的产生和信号传导，产生大量糖基化ORF2，并隐藏在未被抗HEV抗体中和的准包膜中，从而逃避免疫反应。

4．高危人群

图4 HEV的风险因素

· 一般人群多为急性感染，基础肝病患者、孕妇人群容易重症化

大多数HEV感染是无症状感染或持续数周的自限性急性肝炎。但在流行地区有0.5%至4%的患者出现急性肝功能衰竭，而已患肝病的人、孕妇等人群重症化风险变高。

· 免疫功能低下人群容易发展为慢性肝炎

在免疫功能低下的人中，包括移植受者和淋巴细胞减少的人，人畜共患的HEV感染可能发展为慢性肝炎、肝硬化和肝相关死亡。

5．致病机理

图5 HEV的致病机理

· 免疫介导的肝脏损伤：免疫细胞相关损伤；免疫复合物诱导损伤

戊肝病毒相关的肝脏损伤是免疫介导的。通常可以检测到HEV特异性T细胞和血清学抗HEV反应。

· 肝外疾病：分子模拟；直接毒性作用

在HEV感染患者中报告了许多肝外表现。其中神经和肾脏表现是最常报道的，包括神经痛性肌萎缩、格林-巴利综合征、急性肾损伤和肾小球疾病。这些肝外疾病主要由分子模拟和低温血红蛋白血症引起。

6．治疗与预防

图6 人体感染HEV后的治疗方式

· 目前没有HEV特异性药物

如果减少慢性戊型肝炎患者的免疫抑制剂剂量不能清除HEV，建议使用利巴韦林治疗。对于无应答的肝移植患者可以用干扰素α治疗。在其他情况下，包括肝外表现和急性肝衰竭，抗病毒治疗的益处尚未得到证实。

· HEV疫苗仅在中国生产

研究表明，HEV疫苗是戊肝病毒预防的有效手段。目前国际现有的HEV疫苗仅在中国生产。

参考文献：

[1] Mallet V , Pereira J S , Martinino A , et al. The rise of the hepatitis E virus.[J]. Journal of hepatology, 2021, 75(6):1491-1493.

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